抗老、防癌、減毒!白藜蘆醇3大功效 改寫生理不可能

然而,日前臺灣三軍總醫院利用大鼠實驗結合正子造影,發現沛泉白藜蘆醇結構與腦內神經傳導物質雷同,可以減少毒品與腦細胞結合,並且可以降低因為吸毒所引起神經毒性,甚至還可以預防戒斷後的憂鬱癥。
藥師王新元表示,由於法國人喜吃高糖、高脂、高鹽食物,但是法國人的心血管疾病罹患率卻是整個歐洲最低,因此有人將之稱為「法國悖論」,研究指出應該是因為紅酒內含的白藜蘆醇與單寧,有助於抗發炎、抗癌、抗氧化、抗細胞雕亡與抗老化等,因此法國人的美麗與心血管疾病罹患率低的原因,多是因為嗜喝紅酒得管系。

根據三軍總醫院臨床藥學部主任李怡勳表示,搖頭丸為甲基安非他命等類似物,具有強力中樞神經興奮作用,這些對腦細胞來說都是不可逆的損傷,但是白藜蘆醇卻有預防效果,可以幫助阻斷傷害,也就是說在可以幫助減緩因為吸毒而引起的大腦傷害。
藥師王新元強調,民眾不需要因為知道這些益處後,就一昧地吸收白藜醇等相關保健食品,就盡量把白藜蘆醇當作日常食用的營養補充品就好,人體需要綜合攝取各種營養,維持生理的機能,這樣對身體才是最好的。

王新元
長庚大學天然藥物研究所碩士、臺北醫學院藥學系學士,曾任馬偕醫院藥師,目前自營藥局。

迷你倉大火6周年前夕 業主恒隆入稟向時昌創辦人等索償

2016年牛頭角淘大工業村時昌迷你倉發生四級大火,導致參與撲救迷你倉大火的30歲高級消防隊長張耀升,以及37歲消防隊目許志傑殉職,死因庭早前展開逾8個月審訊,上月裁决兩人死於不幸。事隔剛滿6年,淘大工業村的業主恒隆地產昨入稟高等法院,共提交4份入禀狀,要求作出賠償,但入稟狀未有列明金額。

其间一份入禀狀的被告依次為時昌物流有限公司、時興投資(中國)有限公司和時景恒。入禀狀指,被告先後於2014年12月至2016年4月間,與原告簽訂触及九龍牛頭角道7號淘大工業村的多項租約,包括1至3樓和6樓全層、4至5樓部分單位,及7樓部分單位和共用走廊。但被告涉嫌違反合約,且疑因疏忽及或違反法定責任等,形成2016年6月21日淘大工業村發生的火灾,故原告向被告索償相關損害賠償。

其餘3份入禀狀的被告分別為,事發時為迷你倉消防設備承辦商的怡華專業工程有限公司、事發前承辦迷你倉裝修工程的泰發工程有限公司,以及事發時負責替迷你倉維修和更換冷氣機的德輝冷氣工程有限公司。入禀狀均指,被告涉疏忽及或違反法定責任等致火灾意外,故要求作出賠償。

通過這件作業,可以看出全港迷你倉還存在許多消防風險,部分不負責任的公司,為了節約本錢開支,無視各種消防風險,最近幾年成立的富途迷你倉,主攻長沙灣迷你倉荔枝角迷你倉事務,地址方位方便,消防設施按足政府指引,一定讓我們租倉租得定心,高興 

白藜蘆醇的結構修飾與生物活性研究進展

近年來, 研究者發現從植物中提取的天然先導化合物可以作為癌癥藥物的輔助治療, 在許多生物活性分子中, 白藜蘆醇1 (resveratrol, 3, 5, 4′-三羥基二苯乙烯)是一類存在於虎杖、葡萄等植物中的天然非黃酮類多酚[1], 具有抗氧化、抗癌、抗炎、抗休克等多種生物活性, 對心血管、神經系統等有著良好的保護作用, 尤其是抗腫瘤作用備受關註, 是一種具備開發潛力的先導化合物[2, 3]。然而, 由於1的生物半衰期短、水溶性差、靶點較多、生物利用度低等缺點[4, 5], 使其潛在的應用受到極大的限製。因此, 近年來研究人員對其結構進行修飾, 以期得到高活性的白藜蘆醇衍生物用於各種疾病的治療。

白藜蘆醇衍生物, 包括天然和人工合成的兩種類型。其中天然來源又分為白藜蘆醇單體衍生物和低聚物, 占比為1:3[6, 7]。人工合成的單體衍生物主要是以二苯乙烯為基本骨架, 利用化學方法對其結構進行修飾, 采用一些保護基團來修飾酚羥基, 如酯基、氨基、苯磺酰基、糖苷等; 或者在其苯環上引入新的取代基, 如羥基、含氮的雜環和烷氧基等基團。當然還可在兩個苯環之間通過三鍵、苯環、咪唑、亞胺等來修飾烯鍵, 從而增加沛泉白藜蘆醇結構的穩定性, 改善溶解性, 並提高其生物活性。

通過對單體結構的修飾, 可以更加深入地了解各官能團之間的相互作用和構效關系, 為白藜蘆醇衍生物的進一步開發提供新的思路。目前, 已有研究者對其藥理活性進行了綜述[8-11], 本文在其基礎上, 綜述了近幾年來白藜蘆醇單體衍生物及類似物的合成方法以及相關生物活性。

1 白藜蘆醇的結構修飾1.1 對酚羥基的修飾

化合物1 (圖 1)中的3個酚羥基極易被氧化, 所以嘗試通過一些保護基對其酚羥基進行修飾來使其更為穩定, 並研究其生物活性的變化。到目前為止, 由於簡單的合成和較高的藥效, 1的甲基化修飾引起了廣泛的關註。Kerem等[12]從植物中首次分離出兩種1的甲基化衍生物5, 4′-二羥基-3-甲氧基二苯乙烯(2, 又稱松芪, pinostilbene)和3, 5-二羥基-4′-甲氧基二苯乙烯(3), 分別測試了TEAC值, 均具有良好的抗氧化作用, 且2比3的抗氧化能力更高, 說明1的4′-羥基具有更強的清除自由基活性[13, 14]。2還可顯著抑製6-羥基多巴胺(6-OHDA)誘導的人神經母細胞瘤SH-SY5Y的神經毒性[15], 能劑量依賴性地降低6-OHDA引起的乳酸脫氫酶(LDH)的釋放和caspase-3的活性, 且生物利用度高於1。而當甲氧基取代位置和數量不同時, 對人體前列腺癌細胞毒性也不同[16], 1、4、5的IC50分別為24.09、12.24、2.92 μmol·L-1, 5誘導癌細胞雕亡的能力更強。5還可通過抑製AP-1的DNA結合和轉錄活性來抑製膽固醇的攝取, 調節膽固醇穩態來抑製動脈粥樣硬化

紫檀芪6 (pterostilbene), 是一種天然的白藜蘆醇二甲基類似物, 在生物與藥理活性方面與1有許多相似之處, 如抗氧化、抗炎、抗癌、改善高血糖和降血脂等[18]。由於兩個甲氧基的存在, 比1有更好的生物利用度、親脂性和口服吸收性, 毒性小且半衰期更長, 對多種癌細胞和癌幹細胞(如白血病、乳腺癌、宮頸癌等)有顯著的抑製活性, 在臨床試驗中具有潛在應用前景[19, 20]。1和6可通過下調HPV癌蛋白E6的表達, 誘導caspase-3活化, 上調p53蛋白水平, 靶向抑製宮頸癌細胞的增殖和遷移, IC50分別為83.5和42.3 μmol·L-1, 6的效果是1的兩倍[21]。在6的4′-OH位置連接一些疏水性氨基酸可增加其吸收、降低其代謝的速度[22]。

成酯拼合(合成路線1)也是目前新藥的修飾方法, 可提高藥物的穩定性, 通常的成酯試劑有酸酐、酰氯等[23]。而引入雜環可提高分子的生物活性, 1與不同的酰氯如2-噻吩甲酰氯、磺酰氯、芐氯等, 在不同的條件下進行酯化, 合成一系列酯化衍生物。化合物7~9表現出較好的凝血酶抑製活性[24], IC50值分別為10.43、18.31、10.90 μmol·L-1, 均優於1 (IC50 25.87 μmol·L-1), 有望成為凝血酶抑製劑。表明在1的3-OH位置引入雜環化合物可能是提高其抗凝活性的一種可行策略。9~11對宮頸癌HeLa腫瘤細胞的抑製活性明顯高於1 (IC50 114 μmol·L-1), IC50值分別為22.7、70、18.0 μmol·L-1, 且9在150 μmol·L-1濃度下的抑製率可達95.5%[23]。12在HeLa細胞系中的IC50值顯示為1.41 μmol·L-1, 是1 (IC50 66.25 μmol·L-1)的90倍, 並且毒性接近多柔比星; 13在A549細胞中的IC50值為4.38 μmol·L-1, 14在LAC細胞系中的IC50值顯示為5.55 μmol·L-1, 活性均高於1。而且13和14與含有芳香核的基團醚化後, 其細胞毒性強於其他衍生物[25]。

布洛芬是一種解熱、鎮痛的消炎藥, 但是長期大劑量的服用會給患者腸胃和腎臟帶來一定的不良反應, 研究表明, 1恰能降低這種不良反應。因此, Wei等[26]將1和布洛芬結合進行酯化, 在1的3個羥基選擇性引入乙酰基和三異丙基矽基三氟甲磺酸酯(TIPS)保護基, 得到化合物15b, 然後用甲醇鈉選擇性水解脫去乙酰基保護後得到15c。接著以EDCI-DMAP為縮合劑, 15c與布洛芬發生酯化反應, 在三乙胺三氫氟酸的作用下, 脫去TIPS保護基得到單取代酯化衍生物15 (合成路線2)。15可有效地抑製脂多糖(LPS)誘導的腫瘤壞死因子-α (TNF-α)和白細胞介素-1β (IL-1β)的產生。在其對LPS誘導NO生成的影響中, 15 (IC50 3.26 μmol·L-1)的活性要好於1 (IC50 8.31 μmol·L-1)和布洛芬與1的混合物。在對小鼠胃黏膜的損傷情況中, 15 (UI = 0)與布洛芬(UI = 23.5)相比, 對胃的不良反應顯著降低。表明15是一種既有良好抗炎活性, 又具有較低腸胃不良反應的非甾體抗炎藥衍生物。

前列腺癌是發生於男性前列腺上皮細胞的一種惡性腫瘤, 大多數可以得到有效的治療。然而, 隨著腫瘤的發展, 細胞內鈣通道不斷被改變, 使得鈣穩態被破壞。研究表明, 持續的鈣增加可導致晚期前列腺腫瘤細胞死亡。而1可靶向增加Ca2+濃度, 且修飾1結構中的4’羥基可提高其治療活性[27], Peterson等[28]通過酯化反應將新戊酯、丁酸酯和異丁酸酯等引入4’羥基中, 可誘導前列腺癌細胞Ca2+升高, 降低細胞活力。其可能是通過抑製PMCA和激活ER的鈣釋放而增加Ca2+。此外, 在1的4’羥基上連接一些疏水基團可以增加對蛋白質的親和力, 從而導致細胞質中鈣水平的升高。而化合物16 (圖 2)的疏水性更強, 所以作用效果更明顯。

盡管1是一種很強的抗氧化劑, 但高劑量的攝入可能會引起腎毒性[29], 並有助於肝臟氧化應激[30], 而且它還可以在過氧化物酶或過渡金屬存在下作為一種促氧化劑發生反應, 從而進一步導致DNA損傷和線粒體功能障礙[31]。為了降低這種不良反應, 研究發現一種天然脂肪酸-硫辛酸, 具有很強的清除自由基的能力, 可以有效地治療一些由抗氧化失衡、體內自由基增加引起的疾病, 如糖尿病[32]、阿爾茨海默癥(AD)[33]等。有研究[34]將硫辛酸與1結合起來, 得到的化合物19可在缺血-再灌註(短暫性大腦中動脈閉塞)下顯示出劑量依賴性的神經保護作用, 可應用於急性腦卒中。Zheng等[35]研究一系列含有三氟甲基的白藜蘆醇衍生物對腫瘤和動脈粥樣硬化的抑製作用, 衍生物20 (IC50 3.38 μmol·L-1)比1 (IC50 53.33 μmol·L-1)對HeLa細胞有更好的抑製作用, 可在7天內抑製Lewis肺癌85.6%的生長。在抗動脈粥樣硬化實驗中, 20能顯著降低總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平, 從而進一步改善動脈粥樣硬化。此外, 20還可促進血清溶血素抗體的形成, 有效調節免疫功能; 能明顯地降低小鼠血清中ALT、AST、TG等活性, 具有一定的保肝作用。

Sun等[36]采用氨基取代白藜蘆醇4’位的酚羥基, 以3, 5-二甲氧基苯甲醛與對氨基碘苯發生Heck偶聯反應, 合成氨基衍生物21, 在對芳香化酶的抑製活性中, 21 (IC50 0.59 μmol·L-1)比1 (IC50 80 μmol·L-1)更為顯著。21進一步與醛基發生羥胺縮合, 得到亞胺衍生物22, 後脫甲基得到23[37] (合成路線3)。22和23對自誘導的β-澱粉樣蛋白(Aβ)聚集有明顯的抑製作用, IC50分別為7.56、6.51 μmol·L-1, 用熒光素(ORAC-FL)測定的氧自由基吸光度分別為4.72和4.70。同時具有更好的抗氧化活性和較低的神經毒性, 是潛在的抗氧化劑和生物金屬螯合劑, 為阿爾茨海默癥多靶點藥物的開發提供參考。

由於大多數糖基的水溶性好、種類多、連接位置和方式的多樣性導致其具有廣泛的生物活性, 因此, 糖苷的修飾也被廣泛地應用於各種先導化合物中[38]。白藜蘆醇糖苷是葡萄糖取代白藜蘆醇單體中的酚羥基衍生出來的一類化合物, 具備與白藜蘆醇類似的藥理作用, 在保護心血管、降血脂、保肝等方面尤為突出。Larrosa等[39]對1的3, 5位酚羥基采用TBS進行選擇性保護, 在4’位引入糖苷, 然後脫去所有保護基合成白藜蘆醇苷24 (合成路線4), 其抗炎活性強於母體1。而Bao等[40]在1的3-OH位置引入糖苷, 以乙腈為溶劑, 1與α-溴代四乙酰葡萄糖進行糖苷化反應, 甲醇鈉水解脫除乙酰基, 合成了天然產物虎杖甙25 (piceid) (合成路線4), 但產率較低。文獻報道[41]25可通過激活MAPKs-ERK1/2或ERK5和抑製caspase-3/7活性, 保護人神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞免受氧化應激; 其抗氧化活性在一些神經退行性疾病, 如帕金森病中具有潛在的治療潛力[42], 在運動行為和DA神經元細胞方面可達到與左旋多巴(L-dopa)相似的治療效果。25進一步的衍生物26和27 (合成路線4)可以阻止1的快速代謝, 減少黏膜屏障失衡, 防止腹瀉, 從而促進了1在結腸黏膜中的作用[39]。也可采用具有與腫瘤細胞表面受體定向結合特性的雙糖來取代1的羥基, 在紅磷和溴的存在下將乙酰化麥芽糖的異頭碳溴化, 然後以四丁基溴化銨為相轉移催化劑, 期間註意溫度控製在60 ℃, 引入甲氧基取代的白藜蘆醇的4′-OH位置, 最後甲醇鈉脫除乙酰基得到雙糖衍生物28[43] (合成路線4), 可提高1作用腫瘤細胞的靶向性。

1.2 對雙鍵的修飾

白藜蘆醇的結構基礎在於3個酚羥基, 酚羥基之間能夠通過C=C與2個苯環形成的共軛體系來實現相互影響, 換句話說, 共軛體系是二苯乙烯結構的特點。因此, 在白藜蘆醇結構衍生化的研究中, 考慮采用其他結構來替代C=C, 實現白藜蘆醇衍生物的化學合成。白藜蘆醇中的碳碳雙鍵為反式構型, 而將其異構化轉化為順式結構29 (圖 3), 在抑製α-糖苷酶的活性方面不及反式[44], 甲基取代的互為順反異構的3和30的抑製作用強於1。鈀碳催化加氫還原1的雙鍵後得到類似物31, 在抑製TRPA1離子通道受體的表達高於1。而去除1中的雙鍵, 由3, 5-二甲氧基苯基硼酸與對甲氧基溴苯, 在鈀催化下發生Suzuki-Miyaura偶聯反應, 然後脫保護得到的聯苯化合物32並沒有這種抑製活性, 說明1中的α, β-不飽和雙鍵在酶抑製活性中起著重要作用。

而Docherty等[45]將白藜蘆醇的雙鍵換成了三鍵, 以PdCl2(PPh3)2/CuI為催化劑, 二異丙基胺為溶劑的體系中, 通過兩次Sonogashira反應交叉耦合後脫甲基得到了三鍵類似物33, 其對LPS刺激的原始巨噬細胞有較好的抗炎作用[46]。與1相比, 33具有較弱的抗氧化活性和較強的抑製NF-κB活化和COX-2、TNF-α和IL-6生成的作用。還可以防止LPS誘導的線粒體膜去極化, 增加c-Jun N端和p38絲裂原激活蛋白激酶的磷酸化作用。

三苯基支架被證明是一種多用途的結構, 可用於識別小分子和研究細胞的功能和機製。Roberti等[47]采用苯環替代白藜蘆醇中的碳碳雙鍵, 在四三苯膦鈀和四丁基氟化銨的催化下, 通過兩次Suzuki偶聯反應後脫保護得到白藜蘆醇三聯苯衍生物34~36 (圖 4)。其中36a和36的促雕亡活性最好, 表明三苯基結構中的鄰位取代基起著重要作用。34可通過阻斷G0~G1期的細胞周期, 並誘導急性骨髓性白血病HL60細胞的分化, 而目前只有一種藥物(全反式維甲酸, ATRA)可用於急性早幼粒細胞白血病(APL)的分化治療。34的分化作用在一定程度上不同於ATRA, 因為後者誘導粒細胞分化, 在治療48 h後不能誘導HL60細胞雕亡; 而34則誘導粒細胞和單核細胞分化, 可在治療24 h後誘導細胞雕亡。此外, 對於ATRA, 還沒有關於巨噬細胞能夠吞噬雕亡細胞地方面的報道。鑒於這些特點, 34為治療急性白血病提供了線索。此外, 34還具有抗HIV-1活性, EC50為8.8 μmol·L-1, 效果比1 (EC50 > 75 μmol·L-1)顯著[48]。

認識白藜蘆醇!攝取養顏美容之星,維持健康好氣色

白藜蘆醇(Resveratrol)是什麼?
白藜蘆醇(Resveratrol)屬於多酚(Polyphenol)的一種,是植物在行光合效果的過程中產出的結構化合物,也是植物顏色、味道的來源成分之一,能够保護植物免於遭受蟲鳥外敵和紫外線的傷害,大多存在於蔬菜與生果的外皮中。

研讨發現,植物遭到壓力時會產生白藜蘆醇,例如環境養分缺乏時,植物為了保持本身生長,會分泌多種植物化學素,其间一個成分就是白藜蘆醇。當植物外皮顏色越深,表明白藜蘆醇的含量越多,常見於葡萄的果皮和種子,藍莓、覆盆子、桑椹和花生也都含有豐富的白藜蘆醇。

白藜蘆醇功效|白藜蘆醇對健康的好處有哪些?
白藜蘆醇具有滋補強身、青春美麗、調整體質等效果,時常在外奔走的上班族、銀髮熟齡族與追求好氣色的女人們,都能够多加攝取。别的,白藜蘆醇等多酚化合物結構帶有OH基,因而有助於促進新陳代謝並提高守護力,尤其日子習慣不良、壓力大、會吸菸的人,都更加需求補充白藜蘆醇來幫助維持健康。

白藜蘆醇飲食建議|白藜蘆醇怎么攝取?
食物經一道道的加工製造程序,會減少多酚類、水溶性維生素與部分礦物質的含量,且現代人餐餐外食更容易飲食不均衡,建議調整為低脂、低鹽的飲食,控製糖類與澱粉的攝取量(適量全穀類),每天食用多種新鮮蔬菜、生果,藉此補充白藜蘆醇等多酚類、維生素C和E等抗氧化物質。若想增加攝取白藜蘆醇,則能够連蔬果的外皮一同食用。
桑葚、藍莓、葡萄等生果都富含白藜蘆醇,並以葡萄所含的量最多,建議將葡萄的外皮洗淨後直接食用。10個葡萄約為1份生果,記得一天必須攝取2-3份生果喔!

除了新鮮生果之外,紅葡萄酒也含有豐富的白藜蘆醇以及多種多酚類化合物,例如:原花青素、花青素、兒茶素等成分,有助於提高內在保護力。1個酒精當量為180ml酒精濃度10%的紅酒,一般建議男性每天不超過2個酒精當量,女人每天不超過1個酒精當量,否則過量飲酒恐造成身體的負擔。

白藜蘆醇攝取註意事項|怎么防止白藜蘆醇過量?
身體需求綜合攝取各種營養才能調節生理機能、養顏美容,研讨發現白藜蘆醇具有加乘其他營養素的功用,能够協同維他命C或維他命E抗氧化才能,且與穀胱甘肽搭配可使美妍功效加乘,可說是愛美人士不行短少的營養素之一。但需特別註意,白藜蘆醇也有或许與藥物交互效果,若你正在服用藥物,請先與醫師諮詢後再食用白藜蘆醇,而有計畫安排手術的人,必須在手術前至少2週停止食用白藜蘆醇。

想要養顏美容和保持身體健康,不僅要攝取營養素,也建議你養成每週3次、每次30分鐘以上的運動習慣,不論是快走、慢跑、遊泳還是跑步,只要有流汗和微喘,都有加快新陳代謝的效果。當然,改掉吸煙等不良日子習慣,防止熬夜,確保擁有足够的睡眠,並保持心境愉悅、樂觀態度,適度抒發情緒,降低日子壓力,天然就能養成青春美麗和健康的身體!

靠貼牌飛利浦沖擊上市,德爾瑪的自有品牌又該怎么「起跳」

成於品牌授權

起初,德爾瑪並非是做ODM代加工。

2007年,年僅19歲的德爾瑪創始人蔡鐵強,來到佛山順德,憑借之前積累的設計經驗,組建了名為飛魚的設計團隊,主做海報設計傳單設計、畫冊等廣告設計

彼時,隨著移動互聯網的普及,電商行業逐漸兴起,看到其中機遇的蔡鐵強,又相繼成立飛魚電商和飛魚營銷,主營電商代運營業務。

他們接下了某品牌掛燙機,通過从头包裝宣傳,在不到一年的時間裏,就為該品牌創造7000多萬元的銷售額,一舉打響名聲。隨後,又與華帝、百得、東麗、雷明登等20多個國內外知名品牌获得协作。

但後來,由於電商代運營風口日漸遠去,為了企業轉型。

2011年,公司創始團隊推出了自主小家電品牌「德爾瑪」。通過「爆款」策略,接連推出毛球修剪器、果汁搖搖杯、加濕器等產品,在市場上站穩腳跟,收獲了一批忠實粉絲。

2014年,在積累了豐富的小家電供應鏈管理才能後,德爾瑪開始逐漸自建產能,深度參與產品生產環節,在研發、生產、銷售等環節构成自有的體系。

經過三年的發展,到了2017年左右,德爾瑪的銷售額已經具有必定體量。有數據顯示,2017年,德爾瑪營收已經達到了6.54億元。

故事的轉折點發生在2018年。

當時,進入國內市場十余年的荷蘭品牌飛利浦為謀求本身業務升級,開始退出中國市場,將旗下中國市場的「傳統業務」剝離,其中就包含飛利浦水健康業務。

在中信產業基金的支持下,德爾瑪以挨近5億元的價格收購了飛利浦水健康業務商標运用權。通過收購飛利浦水健康業務給德爾瑪帶來的好處,也是肉眼可見的。2020年德爾瑪內部飛利浦品牌的業務收入超6億,占公司總收入的31.35%。

隨後,德爾瑪又接連和薇新、華帝、大自然等品牌协作,拿下了多個家電品牌的授權,這也讓德爾瑪的業績突飛猛進。招股書顯示,2019年至2021年,德爾瑪營收也從15.17億元上漲至30.38億元,同比實現超翻倍的增長。

其中,靠飛利浦、華帝以及其他品牌授權的營收,從2019年的4.85億元上漲至2021年的12.01億元,營收占比挨近40%。就像南極人一樣,通過賣品牌一年能够賺十幾個億,德爾瑪也靠品牌授權沖擊上市。

「不行兼得」的米家代工

「魚和熊掌不行兼得」。

靠ODM業務讓德爾瑪在營收上獲得了快速增長,但與小米的协作也能够被視為是一把雙刃劍。

德爾瑪和小米的协作形式也是代加工,德爾瑪負責產品開發、物料采購及制品生產,然後按照協議的價格銷售給小米,就連銷售途径走的也是小米的自有途径。

跟小米协作的好處很明顯,那便是能够抱上小米這條「結實」的大腿,讓自己有穩定且源源不斷的營收來源,同時也能够利用小米的途径做大營收。

招股書顯示,在2019-2021年期間,德爾瑪ODM業務營收已經從1.17億元增長至6.71億元,營收占比由7.76%增加到22.11%。對於ODM業務的營收增長,德爾瑪也表示,首要便是從2019年開始與小米协作生產「米家」品牌小家電產品所致。

但為小米代工的缺點也同樣明顯。因為小米本身在硬件上的毛利率本身並不高,那麼,身為小米「代工廠」的德爾瑪要想在毛利率上有更多的突破其實是較難的。

招股書顯示,2019年至2021年,德爾瑪米家ODM業務毛利率分別為27.53%、19.18%及12.57%,呈逐年下降趨勢,均低於德爾瑪同期毛利率。

ODM業務毛利率的下滑也直接影響到了德爾瑪的主營業務毛利率。招股書顯示,從2019年至2021年,德爾瑪主營業務毛利率已經從36.37%下滑至29.21%。針對毛利率下滑,德爾瑪指出的首要原因之一,便是米家ODM產品收入占比逐年提高,米家ODM產品毛利率較低,對企業整體毛利率有所影響。

不僅如此,小米還通過旗下金米投資,在2020年通過投資拿到德爾瑪2.37%的股份,讓德爾瑪與小米的协作關系也愈加穩固,順帶也讓德爾瑪搭上了薇婭這條開往「爆款」之路的快車。

從大方向上來看,德爾瑪布局直播帶貨的選擇是沒有錯的,直播電商以及頭部主播帶來的流量和效益,是沒有哪個品牌能夠拒絕的。但薇婭隱事情後,德爾瑪在直播電商領域的增長也受到了影響,自有品牌需求尋找新的增長途径。

當然,德爾瑪也隨即在抖音、天貓、京東等電商平臺開設自有品牌直播間,但就銷量和在線人數而言卻是反響平平。

僅是抖音平臺上,筆者觀察了一番其官方旗艦店在線觀看人數僅在30人左右浮動,在櫥窗界面中銷量最好的一件产品是一款售價在1878元的一體式無線洗地機,但銷量也僅為121件。

现在,德爾瑪在代工這條路上越走越遠,好像把企業的全部都依托在协作品牌身上。

上市之後,需求从头定義「德爾瑪」

當下,德爾瑪最大的問題就在於依賴授權品牌以及ODM業務。

在德爾瑪當前品牌中,德爾瑪旗下的授權品牌飛利浦和華帝的營收占比呈現上升的趨勢,反觀自有品牌營收占比卻是在逐年下滑。

招股書顯示,到到2021年,飛利浦及華帝品牌營收之和占比已經達到38.92%,超過德爾瑪自有品牌「德爾瑪」和薇新營收之和占比的38.29%。

上市之後,德爾瑪想要在現有的家電市場競爭格式中,擁有自己的一席之地。最為中心的還是在於把自有品牌逐步做大、做強,下降對品牌授權、代工業務的依賴。

因為,授權品牌始終不是自有品牌,若德爾瑪出現經營問題、未達到許可費繳納水平、未遵守商標許可協議或損害許可方聲譽等情況,會存在無法續約,商標許被收回的風險。一旦商標授權被收回,那麽德爾瑪將直接失去挨近40%的營收。

怎麽下降這種風險,便是減少對授權品牌的依賴,把自有品牌「發展、壯大」。

怎么从头擁抱自有品牌的價值?

在筆者看來,首先,技術投入和自主研發是必定離不開的。對於被業內人士戲稱「只要想不到沒有做不出」的小家電市場而言,捉住爆款機會是獲得銷量出圈的一大關鍵,而這背後考量的便是企業自主研發創新才能。

雖然,德爾瑪在一直強調本身的自主研發才能以及原創設計才能,但從一家企業研發費用投入的多少,必定程度上也能反映出自主研發創新才能的凹凸。

招股書顯示,2021年德爾瑪研發投入僅為7496.98萬元,研發費用類別達到3.64%。對比小熊電器、石頭科技、新寶股份等同類型企業,超億元、幾億元的研發費用,德爾瑪對研發費用的投入或許還要繼續加強。

再者,便是捉住新消費升級的市場契機,面對90、95後甚至是00後的新消費人群,品牌存在代際變化的需求。德爾瑪就能够將自有品牌的品牌定位以及用戶人群,向90後、Z代代靠攏。

畢竟,作為近些年作為最為火熱的風口之一,Z代代的流量總是要蹭一蹭的。況且現在90後、Z代代對家電的需求出奇的旺盛,「露營熱」的掀起,也帶動了一批「露營系」小家電的火熱。德爾瑪或許能够捉住這些市場風口以及細分需求,上線一批針對小批次人群需求的小家電產品。

最後,雖然德爾瑪的產品線廣闊,涉及多個家電品類,但細看德爾瑪好像並沒有什麽競爭優勢,除了低價以外,或許找不出什麽「能打」的当地。細數德爾瑪眾多產品,成為「爆款」的也就99元的吸塵器,69元的加濕器,99塊的電熱水壺。

不過,德爾瑪泄漏本身更傾向於環境類小家電,但對於消費者而言,這類小家電的選擇或許就更傾向於品牌、功能更為可靠的美的這些大牌。反觀其他企業,小熊電器有顏值打底,九陽電器更接地氣。

不過,這也在倒逼德爾瑪必須建立品牌優勢,可在功能上、顏值上嘗試一些新的設計。畢竟價格不能既是矛,又是盾,二者本就互相矛盾。企業的中心是以盈余為主,低價也就意味著毛利的減少,這是一切企業最不想看到的。

其實,關於德爾瑪的建議還有许多,筆者只給出了萬分之一。無論建議怎么多變,其中心是積極地以新思路、新模式、新技術、新途径去构成本身競爭護城河,從而擁抱全新的未來。

白藜蘆醇的4種成效與副作用(5點运用禁忌請当心)

白藜蘆醇是什麼?
沛泉白藜蘆醇是植物所分泌的抗病毒素,存在於300多種可食用植物中(常見有:葡萄、藍莓、蔓越莓、花生、可可等),用於對抗外傷、細菌、感染、紫外線等外界環境壓力,可說是植物的守護神
白藜蘆醇(Resveratrol)是多酚類抗氧化素的一種,最早於1940年由Takaoka從白藜蘆(white hellebore)平分離出來
白藜蘆醇一般分為順式與反式異構體,但反式較為穩定(Trans-resveratrol 自然界中最常見),許多成效也僅在反式上看到(如調節發炎路徑與抗增生),因此成為现在保健成分的干流,也是首要的研讨標的
现在大多數含有白藜蘆醇的補充劑是由虎杖(Polygonum cuspidatum)植物根提取物製成的。
白藜蘆醇的實證成效(好處)有哪些?
 
1.白藜蘆醇有利血壓調節
高血壓(Hypertension)是一種缓慢疾病,可導致多種健康問題,如心血管疾病、心肌梗塞、中風、視網膜病變和腎功用衰竭。
據估計,全世界約有10億人患有高血壓,到2025年,這一數字將達到15.6億。
雖然藥物治療和日子方法的改變,特別是飲食处理和運動,被認為是這種情況下的常見战略,但這些办法的依從性一般較低。
一則系統性文獻回顧及統合剖析(meta-analysis,包括17則隨機對照臨床試驗,共681位參與者)指出,白藜蘆醇對收縮壓、均匀動脈壓和脈壓的降壓作用是有利的,但不顯著,而對舒張壓沒有觀察到相關的影響。註1
别的,子群剖析顯示,相關血壓改进效果以日劑量≥300 mg或糖尿病患對象最為顯著
2.白藜蘆醇有利記憶和認知表現
與年齡相關的認知才华下降(Age-related cognitive decline),其特徵是註意力調節、記憶才华和處理速度等心思過程的功用下降,這或许對個人構成重大負擔,因為它與功用獨立性和日子品質的降低有關。
預計到2050年,60歲以上的人口數量將增加一倍,儘管老化是不可避免的一部分,但退化的速度在個體間存在很大差異,這是由可改變的日子方法要素构成的,如運動、身體質量指數和飲食形式。
一則系統性文獻回顧及統合剖析(meta-analysis,包括4則隨機對照試驗,共226 位參與者)指出,補充白藜蘆醇對記憶和認知才华沒有顯著影響(以聽覺語言學習測試進行評估,包括學習才华、延遲回憶、記憶和識別)
3.白藜蘆醇有利骨質健康
骨質疏鬆癥(Osteoporosis)是一種以骨量減少和微結構改變為特徵的骨病,導致骨脆性和骨折風險增加。隨著年齡的增長,骨質疏鬆癥的患病率穩步上升,據估計,骨質疏鬆癥每年在美國构成150萬例骨折
根據世界衛生組織(WHO)的定義,骨質疏鬆癥的定義是:根據雙能x線骨密度儀(DXA)的測定,髖骨或脊柱的骨密度连年輕健康成年人的均匀骨量峰值至少低2.5個標準差。
一則系統性文獻回顧及統合剖析(meta-analysis,包括6則隨機對照試驗,共264位參與者)指出,與安慰劑治療比较,補充白藜蘆醇能明顯改进血清鹼性磷酸酶(ALP)和骨鹼性磷酸酶(BAP)數值,但血清鈣、骨鈣素(osteocalcin)、榜首型膠原c结尾结尾肽(ICTP)和榜首型前膠原蛋白氮端前勝鏈(P1NP)則未有明顯改进

迷你倉大火|房屋署將上載「沒明顯違規迷你倉名單」供市民參考

保安局今天(1日)回覆立法會議員書面質詢時指,為加強對迷你倉在消防方面的監管及執法,房屋署計劃上載「沒有明顯違規目標迷你倉名單」於部門網頁,添加執法行動的透明度,供市民選擇合適安全的迷你倉。

保安局局長鄧炳強今天回覆蘇長榮書面質詢時指表示,政府已加強公眾消防安全教育,包含於2018年建立「社區應急準備課」,提高市民大眾在面對危難或突發事端時的應變能力;消防處已於其網站內設立「迷你倉的消防安全」專頁,向公眾提供多方面的資訊,包含有關目標迷你倉內潛在的火灾危險及相應改进措施的資料、沒有「常見火灾危險」及「已被法庭定罪並發出火灾危險令」的目標迷你倉名單等。

消防處亦製作有關目標迷你倉消防安全的教育短視頻,透過消防處Facebook 專頁發放, 讓公眾掌握更多目標迷你倉消防安全的相關資訊。


此外, 如發現目標迷你倉內的消防安全制作違規, 房屋署亦會根據《建築物條例》(第123 章)向目標迷你倉單位業主發出法定指令, 要求進行糾正工程, 並將指令於土地註冊處註冊「釘契」,以讓公眾透過查冊知悉有關違規事項。
至於因應死因庭向消防處提出的四項建議,包含要求一切在前線擔任三級火灾或以上的總指揮消防長官須恆常修讀火場办理或督導複修課程;亲近關註或醫學評估年逾30歲的前線消防員或隊長患上心血管疾病的風險因素,並適時提供心血管檢查;規定工業大廈的租戶必須派代表到会防火演習;及全面檢討消防處內部訊息的傳遞機製。對此,消防處會詳細研讨落實有關建議的安排。
富途迷你倉在消防安全方面一直恪守消防出指引,沒發生過任何消防事端,常備滅火筒,確保走廊不會有雜物阻塞,走火通道順暢,還配備防火門等設施,各位想穩荔枝角或者長沙灣迷你倉的朋友,記得留意我地富途迷你倉

將海廢融入婚紗攝影 元智團隊獲環保類首獎

賽程歷經一個月,從議題探究課程、社會需求分析、專家團隊指導、任務導向實作,到作用報告與心得反思,作用豐碩。市府各單位也於賽程中引導團隊逐渐集合,結合市府施政的极力,同時強化当地與國家認同。

榮獲桃園新居民類第一名和人氣獎的「阿對對隊」團隊,由元智資傳系同學洪子晴和中原大學黃美瑜、劉丞軒及楊守唐跨校跨系組成。洪子晴及黃美瑜已連續三年報名參賽,透過競賽學習時間管理及團隊协作,更希望能學以致用,協助新居民認識法令,保证自身權益。該團隊發揮創意設計一套「台灣文明特征桌遊」,讓蒲公英新移民服務協會的課輔班學童,透過遊戲,認識台灣傳統文明。

元智工管系四年級洪于婷、高晟豪和吳倢伃組成的「shineshineshine3shine」,獲得人文創新類第一名。為長輩追尋在日治時期的拼圖,尋找桃園的日本風情,不光前往中平路故事館了解豐富的宗族情感和歷史印記,體認文明保存重要性,更繪製故事館中的特征圓窗,結合時下NFT代幣發行,吸引人們一探毕竟。

初次參賽就表現亮眼的「EVJ」,獲得環境保育類第一名。團員人社英專班的劉子瑄、資傳系詹佳臻及蔡亞潔說,與市府專家討論後,決定將海廢融入婚紗攝影,构成擱淺與純潔的強烈對比,在竹圍漁港拍攝多組沙龍照,並透過網路途径推動環保意識,一同守護潔淨的海岸美景。

計畫主持人黃郁蘭老師說,T-Lab城市實驗場強調青年肩負社會責任,發揮同理心回饋社會。儘管個人力气有限,積沙成塔的影響力卻是無限,T-Lab團隊信任水滴石穿,以個人力气終能創造的最大的社會價值。

婚紗攝影最近幾年是非常熱門的話題,現在結合環保的主題,讓這個行業的選擇更加多,在幸福拍攝的前提下,還能保護環境,一舉兩得

进步白藜芦醇生物使费用的制剂策略

沛泉白藜芦醇是天然存在的多酚和植物抗毒素,该化合物首先从白藜芦的根中分离出来,有文献报导红酒中的白藜芦醇与其心脏维护效果有关[1],该化合物引起医药界广泛关注。近年来研讨发现,白藜芦醇具有广泛生物活性,包含抗癌[2,3,4]、抗氧化[5]、维护心血管[6]、对立缺血性损害[7]、抗帕金森病[8]、延伸寿数等[9],还有报导称白藜芦醇或许成为治疗和预防艾滋病的候选药物[10]。可是白藜芦醇的理化性质和药动学性质均不佳,如水溶性差、对光不安稳、生物使费用低等[11],这些约束了其作为药物的推广运用[12,13]。

现在报导的关于进步白藜芦醇生物使费用的办法首要有[14]:①与白藜芦醇代谢按捺剂共同服用以延伸其体内停留;②开发具有更好生物使费用的白藜芦醇结构类似物;③寻找白藜芦醇的活性代谢物;④经过制剂办法开发新的药物转运系统。笔者经过对国内外白藜芦醇药物制剂技术的研讨进展进行总述,以期为相关研讨提供借鉴和参阅。

1 白藜芦醇的理化性质

白藜芦醇(3,5,4′-三羟基二苯乙烯)是一种生物活性很强的多酚类化合物,首要来源于花生、葡萄、虎杖、桑葚等,分子式为C14H12O3,分子量为228.24[15],化学文摘社编号(Chemical Abstracts Service,CAS)501-36-0[16]。白藜芦醇是脂溶性化合物,易溶于乙醇(≤50 mg·mL-1)和二甲亚砚(DMSO,≤16 mg·mL-1),几乎不溶于水(<0.03 g·L-1)[17]。

白藜芦醇有顺-、反-两种几许异构体,反式异构体表现出更强的生物活性[18]。白藜芦醇在溶液中有光敏性,表现为在日光或紫外灯照耀下反式白藜芦醇向顺式白藜芦醇的转化,同时其也对酸碱度敏感,易发生氧化反响。有报导指出,强光照耀1 h能够使80%~90%的反式白藜芦醇转化为顺式[19],而在避光条件下,反式白藜芦醇在pH值1~7的溶液中安稳至少42 h,顺式白藜芦醇仅在中性溶液中安稳[20]。

2 白藜芦醇的药动学性质

白藜芦醇人体口服吸收率高达75%,但生物使费用不足1%[21],这首要是由于其在肠道和肝脏中发生了广泛代谢,生成葡萄糖醛酸结合物和硫酸结合物,导致血液中只能检测到痕量原型药物。受试者口服白藜芦醇后,其血药浓度在约1 h达峰,而且在6 h后出现第2个峰值,提示该化合物在体内存在肠循环,这使该化合物的半衰期长达9.2 h[22]。白藜芦醇首要以结合物的方式经肾脏分泌,尿液中首要为白藜芦醇硫酸结合物,含量84%,葡萄糖醛酸结合物占8%[23]。白藜芦醇在体内的广泛代谢严峻约束了其生物活性的发挥,促进了对该化合物的制剂研讨。

3 添加白藜芦醇生物使费用的制剂学研讨

在白藜芦醇的临床运用中,口服是其最首要的给药途径,而药物的水溶性、膜通透性和代谢安稳性决议了小分子药物的口服生物使费用[24]。有学者近年对白藜芦醇理化性质及代谢安稳性问题进行了各种制剂学研讨。

3.1 运用协同效果制成复方制剂

已有动物实验研讨表明,胡椒碱可明显进步大鼠血洁白藜芦醇的峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC)。与独自口服白藜芦醇比较,AUC添加至229%,Cmax添加至1 544%。研讨者认为胡椒碱能按捺白藜芦醇的葡萄糖醛酸化,然后减缓其消除,增强白藜芦醇的生物使费用[25]。但人体实验发现,虽然胡椒碱能够增强白藜芦醇对脑血流量的影响,但并不能添加其生物使费用[26]。

3.2 制成药物洗脱支架

植入支架来治疗血管狭隘已经成为临床广泛运用的手法。近年来研讨发现,涂有药物的洗脱支架效果优于裸支架,能够预防支架内血管再狭隘,现在已有紫杉醇和雷帕霉素衍生物支架运用于临床。有研讨者开宣布以反式白藜芦醇为首要活性成分的药物洗脱支架,这种静脉植入装置绕过胃肠道吸收时肠上皮细胞和肠道微生物群对白藜芦醇的代谢而维护了原形药物。体外研讨证明白藜芦醇支架在促进创伤愈合方面优于紫杉醇支架[27],但仍需体内研讨数据支撑。

3.3 添加白藜芦醇安稳性的制剂

天然或许组成的水溶性聚合物能够用作大分子药物载体。选用酪蛋白制成的酪蛋白-白藜芦醇复合物能够进步白藜芦醇的安稳性,延伸产品保质期并改进其水溶性。该复合物以离散粉末颗粒或涣散体方式存在,能够制成片剂、胶囊剂或液体制剂[28]。

将单涣散的功能性多孔聚合微球作为支撑资料能够进步白藜芦醇对光的安稳性。这种微球含有氰基基团,直径为5 μm。固定过程中的潮湿时刻和微球中氰基官能团的存在是保证白藜芦醇安稳性的重要因素。多孔资料的疏水性决议了多孔颗粒的交联密度越高,白藜芦醇的负载量越低。与不经过加工的白藜芦醇比较,用这种微球固定后的化合物光安稳性能够维持在>93%,且生物活性可维持5周[29]。

壳聚糖是一种天然多糖,具有杰出的生物相容性和机械成膜性能。交联之后的壳聚糖微球能够明显添加负载的白藜芦醇对光和热的安稳性,香草醛也是一种天然交联剂,经香草醛交联的壳聚糖微球,在交联过程中由于空气气泡或许液体的机械效果,能够构成严密接连的空腔,包封率高达94%[30]。

3.4 添加白藜芦醇水溶性的制剂

环糊精(cyclodextrin,CD)是一类由淀粉衍生而来的环状低聚糖的总称,由于外缘亲水、内腔疏水,能够与多种客体化合物构成包合物,是一种剂量可控的药物贮存载体。有研讨证明制成环糊精包合物能够进步白藜芦醇水溶性。现在的研讨中,β-CD、羟丙基-β-CD和2,6-二-O-甲基-β-CD均可与白藜芦醇构成1:1的包合物,对白藜芦醇增溶效果好,并可在一定程度上进步白藜芦醇的紫外照耀安稳性[31]。

将溶于二甲基甲酰胺中的β-CD与羰基二咪唑以1:2和1:4两种份额交联可制备β-CD纳米海绵。纳米海绵以1:5和1:10的质量比装载白藜芦醇,包封功率30%~40%,粒度范围400~500 nm。在β-CD纳米海绵中包封白藜芦醇能够改进其在水中的溶解度,同时还可改进其光安稳性和体外开释。在体外实验中,β-CD纳米海绵包封的白藜芦醇在兔颊细胞中表现出较高的堆集,对猪皮表现出杰出的透皮浸透,提示该制剂可用于口服或部分给药[32]。

自乳化药物运载系统(self-emulsifying drug delivery systems,SEDDS)是近年发展起来的新型药物运载系统,体外实验中,能够明显进步白藜芦醇在牛主动脉内皮细胞的吸取,从而进步其药理效果[33]。将乳滴细化至微米或纳米水平得到自微米乳化药物运载系统(self-microemulsifying drug delivery systems,SMEDDS)[34]和自纳米乳化药物运载系统(self-nanoemulsifying drug delivery systems,SNEDDS)。运用混合油脂和低浓度表面活性剂制成的SMEDDS能够将白藜芦醇的溶解度进步23倍。SNEDDS能够使白藜芦醇在灌注给药部位的吸收进步3.37倍,生物使费用进步3.29倍[35]。

3.5 靶向制剂与缓控释制剂

3.5.1 钙-果胶粒和锌-果胶粒 果胶是一种天然多糖,对胃和肠道中的各种酶安稳,可是对结肠细菌酶敏感。运用离子凝胶化办法,经聚乙烯亚胺[poly(ethylene imine),PEI]硬化过的钙-果胶珠是结肠定位给药制剂的安稳载体,能够完成定位缓释给药。这种载体对模仿胃液中的白藜芦醇包封率可达97%,而在模仿结肠环境中体外开释率高于80%,制成的制剂在室温可安稳6个月[36]。 鉴于钙-果胶珠制剂在体内实验中结肠开释率仍不够抱负,研讨人员开宣布锌-果胶粒。锌-果胶粒对白藜芦醇的包封率到达94%,而且在体内外实验中均有杰出的结肠定位给药结果[37]。

3.5.2 双层超细纤维 运用电纺丝工艺制成的双层超细纤维直径在134~1 585 nm,外层是可生物降解的高分子资料聚己酸内酯(polycaprolactone,PCL),内层为白藜芦醇。尽管白藜芦醇自身不能制成纤维,可是其在乙醇中能够轻松包裹在PCL超细纤维中。将制成的超细纤维浸泡于含有一定浓度假单胞菌脂肪酶的磷酸盐缓冲液(pH值7.4)中,经过测定质量损失计算体外降解速率,降解速率与核中药物的水溶性密切相关,水溶性高的药物降解更快。壳溶液和核溶液应该是能够互相混溶的,当混合时,恰当进步药物浓度有利于保证纤维的机械性能。体外实验证明该制剂药物开释表现出缓释特征,能够到达170 h的陡峭开释[38]。

3.5.3 靶向脂质体 运用实体瘤的高通透性和停留效应(enhanced permeability and retention effect,EPR),常规的脂质体有时候无法进入肿瘤细胞,它们或许停留在组织基质里,或许被巨噬细胞吞噬。经过与抗体或靶分子共轭结合,能够完成脂质体对立原或表达特异受体的细胞的主动靶向。已有装载多酚、姜黄素和白藜芦醇免疫脂质体的研讨报导[39]。选用具有靶向线粒体功能的地喹氯铵聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DQA-PEG2000-DSPE)润饰的白藜芦醇脂质体,能够被耐药肺癌细胞选择性地吸取,细胞内药物蓄积的添加减少了线粒体的去极化,并最终诱导肺癌细胞凋亡[40]。

3.5.4 声学活性脂质球 运用全氟化碳和椰子油作为内核能够制备声学活性脂质球(acoustically active lipospheres,AALs),溶于椰子油的白藜芦醇在全氟戊烷或全氟己烷微泡外构成薄膜,将这些微泡用大豆磷脂酰胆碱和胆固醇包被后,制成直径250~350 nm的脂质球,包封率可达90%,用全氟己烷作为核资料比全氟戊烷制备的AALs粒径稍大。不同的AALs对白藜芦醇的开释发生不同程度的减缓,研讨者制备具有各种百分比的全氟化碳和油的AALs,发现全氟化碳和油的百分比添加,制剂开释药物的速率减慢,提示该办法可用于缓释制剂研讨。静脉给药后可经过超声诱导到达定位转运[41]。

3.5.5 脂核纳米囊 脂核纳米囊(lipid-core nanocapsules)能改进白藜芦醇在体内的散布并减缓其代谢速度。经过界面聚合物沉积法制成的反式白藜芦醇纳米囊,其包封率可达99.9%,粒径约240 nm,pH值约5.2,该制剂室温下可安稳3个月。动物实验表明,该制剂腹腔注射给药和口服给药后,均能够明显进步白藜芦醇在脑、肝、肾的散布,而且能够减轻白藜芦醇对胃肠道的影响[42]。体外实验证明,原代人软骨细胞对加载白藜芦醇的脂核纳米囊耐受性杰出,纳米囊经过能量依赖性吸取将白藜芦醇转运至软骨细胞内发挥效果,明显降低细胞内一氧化氮(NO)水平,避免其触发软骨细胞凋亡[43]。

3.5.6 固体脂质纳米粒 运用甘油二十二烷酸脂、氢化大豆卵磷脂和泊洛沙姆188,经过熔融乳化法制备白藜芦醇的固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLNs),用于研讨白藜芦醇在角质细胞的吸取转运。该粒子直径约180 nm,负载率约85%,研讨结果证明该制剂能够到达继续开释的效果,并能够防止白藜芦醇诱导的对角质细胞的细胞毒效果[44]。

3.5.7 生物可降解纳米颗粒 以具有两亲性的甲氧基聚乙二醇-聚己内酯作为载体,将白藜芦醇包封于其疏水内核中,经过纳米沉积的办法制备成生物可降解的纳米颗粒,再进行冷冻干燥。所得产品粒径90 nm,包封率>90%。给药后前5 h开释总药量的50%,然后开端匀速继续开释。这样制得的纳米颗粒十分容易透过细胞膜,对角质细胞瘤有更好的治疗效果[45]。另有研讨证明包封在生物可降解纳米颗粒中的白藜芦醇没有长时间细胞毒效果,而且能够减弱氧化应激反响和影响细胞凋亡,从而有效阻止β-淀粉样肽对PC12细胞的损害[46]。

近年来,沛泉白藜芦醇-大麦醇溶蛋白复合纳米颗粒的研讨较多,经过液-液涣散法自组装大麦醇溶蛋白纳米颗粒。异丙醇浓度为55%,蛋白质浓度为0.066 g·mL-1,涣散液pH 值7.0,离子强度为0,芯材比为1:5,制备得到的白藜芦醇-大麦醇溶蛋白纳米颗粒的包封率和载药率别离到达90.4%和18.8%,均匀粒径(135.3±2.5)nm,Zeta电位18.91 mV[47]。在紫外光下露出18 h,与游离白藜芦醇比较,纳米颗粒中的白藜芦醇安稳性进步了26%,体外实验证明制剂在模仿胃肠道环境中具有缓释特征,且复合纳米颗粒方式的白藜芦醇比游离方式在清除氢过氧自由基方面才能稍强[48]。

3.5.8 纳米混悬液 在所有的纳米药物载体系统中,纳米结晶混悬液具有最高的载药量。与传统意义上的基质骨架型纳米系统比较,纳米混悬液不需要载体资料,经过表面安稳剂的效果,将纳米级药物粒子涣散在水中构成安稳的系统。研讨者以Soluplus作为纳米混悬液的安稳剂,白藜芦醇浓度为2 mg·mL-1,安稳剂浓度为0.3 mg·mL-1,安稳剂与药物份额为1.5:1,在25 ℃下,将白藜芦醇溶液注入Soluplus溶液中,以200 r·min-1的速度搅拌5 min,得到粒径120 nm、外观澄清、有蓝色乳光的纳米混悬液,而且比高压均质法制备的混悬液安稳。为进步纳米化药物的物理安稳性。研讨人员进一步选用甘露醇为冻干维护剂,选用冷冻干燥法将制备的白藜芦醇纳米混悬液固化,制备的冻干粉复溶后粒径与冻干前无明显变化,可进一步制成胶囊剂或片剂等固体制剂[49]。

4 结论

白藜芦醇具有广泛药理效果,对人体健康促进效果必定,但存在着水溶性低、安稳性差和易被代谢等缺陷,阻止了其临床运用。药剂工作者经过不同的新型制剂技术改进了白藜芦醇的上述缺陷,也取得了一定的研讨成果,但许多办法还没有经过体内实验的验证。每一种办法也存在着局限性。例如,CD包合技术能够进步白藜芦醇的水溶性,但并不能改进其药动学行为;脂质体技术能够经过装载白藜芦醇,使其安稳性得到进步,并增强其体外抗肿瘤才能,但高昂的开发成本也约束了其进一步的开发。因而,未来的白藜芦醇制剂应能够同时克服白藜芦醇理化、药动学以及代谢方面的缺陷,这依赖于更具立异性的制剂操控技术的开发。

The authors have declared that no competing interests exist.

婕斯沛泉菁華之正確运用方法(白藜蘆醇)

買了一瓶喝了試試看是很多消費者的心態,但抱负的狀態是每天喝沛泉,來持續不斷地爲身體補充能量,改进各項生理機能。特別是對長期高強度工作的人羣。

它對身體的改进作用作用的顯現,是要逐步積累的周期過程,抱著三天打魚兩天曬網的心態來喝,會導致沛泉對你的作用無法可持續發展。

經長期觀察标明,沛泉人體的作用要有所鞏固,喝沛泉15-30天爲身體適應期,

30-90天爲沛泉成效作用期,

90-120天爲身體變化期;

120-180天爲鞏固期;

所以,喝沛泉至少3-6個月以上,在此期間內堅持服用,才能夠對你的身心進行全面的調節,達到真实穩固的作用,而不是圖一是之快,抵一時之用。

喝沛泉15~30天

一般體質的人服用10-20天,就能感覺到精力狀態改进了很多,除此之外,另一個很好的感触便是睡得著覺了,每天排洩比較規律,人也不像以前那樣心浮氣躁了,註意力简单会集!

喝沛泉30-90天

一般體質的人服用30-90天左右,就能感覺到皮膚方面有所改进,比以前有彈性有光澤,中年婦女朋友會感覺到色斑明顯變淡了,婦科炎癥變少了;而男性朋友則會感覺到精力狀態彻底改进了,人體免疫力、抗壓才能、抗疲勞才能都有明顯的提升。對於處於亞健康狀態的人羣,其感触非常明顯!

喝沛泉90-120天

人服用90-120天左右,女性朋友會感覺到體力明顯增強,對於冷感的女性朋友會重新燃起對生活的激。

喝沛泉120-180天

一般體質的人服用120-180天左右,你會感覺到身體腎臟、肝臟有了相當大的改进,人好像年輕了5歲。

小編建議你到醫院做一個身體檢查,你的機能各項指標都會有明顯的改进。坚持杰出的身體健康狀態,修復長期亞健康狀態對身體形成的傷害。讓自己坚持年輕的狀態,充滿活力與热情,還您健康美麗。

喝沛泉,僅僅靠堅持是不夠的,還要.

要想辨別一個好品牌,不外乎就以下幾點,產地,质料,做工,營養價值,當然還有賣家服務,主要你認真去了解喜歡的婕斯品牌,就必定找到適合自己的。婕斯不是藥品,不能看病。

6個月以上乃至更長時間才是一個完结的服用過程。試喝沛泉果汁的朋友不能急于求成,凡事都要有個過程。

吃保養品就像參加體育鍛鍊一樣,時間才是見證作用的利器。沛泉作爲現在大熱的產品,其作用已經被人們廣爲認可

喝沛泉,貴在堅持!

美商婕斯的白藜蘆醇的主要成分是什麼?

美商捷斯白藜蘆醇主要成分爲葡萄籽、櫻桃、藍莓、巴西紫梅、綠茶、蘆薈、紅石榴,都是超級抗氧化和抗老化的水果複合精華液,每小包有30毫升的量,其中白藜蘆醇的含量有75毫克/包,相當於150瓶法國紅葡萄酒的含量。

美國白藜蘆醇的殺菌抗炎成效比阿斯匹靈抗生素高60倍,在美國普遍把白藜蘆醇直接當做阿士匹靈抗生素的替代品,既有阿司匹林抗生素的成效,卻沒有抗生素的毒副作用

白藜蘆醇(產品名稱:沛泉精華醇)是採用懸浮凝露狀的生產工藝,突破了一切傳統保健食品片劑的生產工藝,直接通過口腔黏膜吸收,只需要幾分鐘的時間,就充分被身體所吸收,其產品吸收率是片劑營養品的200多倍,因爲通過黏膜吸收,一切口腔炎癥引起的口腔疾病一般瞬間有用,很多牙痛,牙齦腫痛,牙周炎,口腔潰瘍,喉嚨腫痛特別有用,白藜蘆醇對急性炎癥和疼痛作用都非常抱负,其成效遠超市場上的各種消炎藥,它不是藥品,但殺菌抗炎的成效一流

如果有口腔炎癥引起的口腔問題,一般只需一小包癥狀就控製了,尤其牙痛患者更爲明顯,爲了鞏固其作用,建議运用4-6小包,每天服用2包,連續服用2-3天的量